前言：化疗是中晚期肺癌患者的主要治疗手段之一，但总体有效率徘徊在30%左右，很多患者化疗疗效较差，却要承受化疗带来的毒副作用！如何寻找有效的标志物来预测肺癌含铂化疗疗效，精准筛选含铂化疗真正的获益人群，是目前临床亟待解决的难题。为了解决以上难题，广州中医药大学第一附属医院林丽珠教授团队开展了一项DDR基因预测晚期非小细胞肺癌接受含铂化疗疗效的回顾性队列研究，相关成果论文摘要被2020年ASCO收录。美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology (ASCO)是全球领先的肿瘤专业学术组织。一年一度的ASCO年会是国际临床肿瘤领域水平最高的盛会，为全球呈现癌症研究领域最前沿的信息。今年，由于受新冠疫情影响，原定于5月29日-6月2日在美国芝加哥举行的2020年ASCO取消现场会议，将首次以线上形式举办。

研究设计：NA损伤反应和修复（DNA damage response and repair, DDR）基因在尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌中的化疗疗效预测中具有良好的敏感性，但在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的预测价值仍不确定。这项回顾性研究纳入了2017年2月13日至2019年6月21日在广州中医药大学附属第一医院接受含铂方案化疗的50例局部进展或转移性非小细胞肺癌患者，采用二代测序检测方法NGS Panel（包含36个DDR基因）对患者肿瘤组织进行检测，并根据DDR基因状态分为DDR突变组（DDR MUT，n=17）和DDR野生型组（DDR WT, n=33）,比较两组患者的化疗疗效及生存获益。

主要结论：在近期疗效方面，DDR MUT组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）都明显好于DDR WT组。DDR MUT组的ORR为17.6％，而DDR WT组为0％（p <0.001）；DDR MUT组的疾病控制率（DCR）为76.4％，DDR WT组为48.5％（p <0.001）。在生存分析方面，DDR MUT患者的中位无进展生存期（mPFS）达9.2个月，而DDR WT的mPFS只有4.8个月（HR= 0.4134 p=0.0117）；截至目前，两组的中位总生存期（mOS）没有显着差异（DDR MUT与DDR WT：21.7 vs. 29.4个月，HR=1.537，p=0.3756）。

总结：非小细胞肺癌DDR MUT患者使用含铂化疗方案，与DDR WT患者相比，具有更长的中位无疾病进展生存期（mPFS）、更高的疾病缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。因此，DDR可能是非小细胞肺癌患者对铂类化疗疗效的预测生物标志物，这有助于我们筛选出最有可能从铂类化疗获益的非小细胞肺癌患者。