冯品毅自幼天资聪敏，勤奋好学。1918年考入北京高师英文系，参加了1919年5月4日天安门集会游行和火烧赵家楼，痛打章宗祥的爱国壮举。此后，他不仅刻苦读书，还积极参加革命活动。通过阅读《新青年》、《新潮》等刊物，逐渐接受了马克思主义思想。

1920年，冯品毅在李大钊指导下翻译了英国工党理论家柯尔的著作《劳动世界》，连载于1922年的《晨报》副刊。1922年下半年，加入了中国共产党。

1923年初，冯品毅来到开封，以河南省开封省立第一师范英语教师的身份，积极在青年中开展革命活动。1923年2月25日，第一师范社会主义青年团支部成立，冯品毅任书记，这是开封第一个基层团组织。团支部建立后，冯品毅积极投入到激烈的革命斗争之中。

1923年，一个由党领导的要求日本归还旅顺、大连租借地和废除“二十一条”的反日爱国斗争在开封城乡展开。在冯品毅的领导下，开封成立了对日外交后援会，作为斗争的指挥机关。1924年11月，美国基督教浸礼会在开封设立济汴学校。美籍校长施爱礼公开辱骂中国学生“不如其饲养之猪”，并擅自取消汉语课，引起爱国师生的强烈愤慨，爱国师生遂罢课抵制。冯品毅对济汴学校风潮十分关注，在用熟练的英语同教会人员说理斗争的同时，联络河南教育界知名人士联合发表正义主张，开展大规模反帝爱国运动。不久，开封其他教会学校也都加入了斗争行列，沉重打击了帝国主义反动教会势力，推动了河南反帝爱国运动的迅猛开展。

1925年6月25日，“五卅惨案”发生后，开封举行有10余万人参加的沪汉惨案全国致哀日活动大会，冯品毅任副总指挥，领导了这次声势浩大的全市罢工、罢课、罢市的声援活动。

国共合作时期，冯品毅以跨党身份担任国民党开封市执委委员兼省党部领导工作。1926年1月，参加了在广州召开的国民党第二次全国代表大会。为巩固和发展国共两党在河南的合作，做出了有益的贡献。

1926年3月，开封政治形势恶化，冯品毅暑假返回故乡，1926年8月被聘为大名“七师”英语教师。冯品毅一边教课，一边从事革命活动，宣传马克思主义学说，宣传北伐和宣传打倒帝国主义的重大意义，宣传中国将来必定实现共产主义的革命道理，在全校影响很大。经过冯品毅3个多月的宣传教育，大名七师变成了学习和宣传马克思主义的革命阵地，为中国共产党组织在大名七师的创建，奠定了坚实的思想基础。

1926年底．冯品毅化名马恕在上海苏联领事馆担任翻译，不久他做为蔡廷锴部党代表开赴江西。他在离开大名前，成立了党、团两个特支，后来大名七师党团组织不仅在校内发展壮大，还先后向直南20余县发展创建党的组织，壮大党的力量，使大名七师成了直南一个革命策源地。

冯品毅在南昌起义失败后回到河南信阳，后返大名。1928年到北京一所中学任教。1930年携带妻子和子女返京途中，被敌人盯梢，火车开动时，敌人向他开枪，摔下火车被轧死。终年30岁。